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<免疫殺癌4>雙戰車攻擊手T細胞 國際藥廠拚生死
癌症治療在標靶治療後已久無新的療法,而免疫細胞療法因活化患者本身的免疫系統而大受歡迎,但也因難度高,各家藥廠卯足全力奮力一搏,尤其在細胞療法最具挑戰,目前研究熱度最高的就台灣還未核准使的CAR-T細胞。
簡單的說,CAR-T就是嵌合式T細胞,目前的細胞療法是各自培養不同的免疫細胞再輸入體內,但CAR-T就是利用基因轉殖工程把可以辨識癌細胞的單株抗體CAR直接接到T細胞上面,讓它帶有又可以找到癌細胞又有攻擊的能力,因此只要輸入一種CAR-T細胞就能達到兩種功能。
美國在去年中首度核准CAR-T的藥證,它是諾華藥廠與KITE生技廠合作的Kymrian用於復發性或頑固性25歲以下急性淋巴性白血病(ALL)B細胞型的患者身上。
首先必需收集患者的 T 細胞,以基因工程技術導入 CAR 基因,使 T 細胞表現 CAR 受體具備更精準的辨識並殺死具有表面上特異性抗原 (CD19) 的癌細胞;變壯變強的T細胞經由大量複製後,輸回病人體內執行他們的任務。
依Kymrian的臨床實驗數據顯示,63名血癌患者有83%的患者在3個月內得到緩解,但半數患者會出現細胞激素釋放症候群,輕微副作用包括發燒、類流感及神經疾病,而嚴重副作用則包含低血氧、感染及急性腎損傷等,但多數副作用在22天內就可改善。
英國帝國學院外科學講座教授林成龍,也曾利用恩慈療法替ALL的患者進行CAR-T的治療,效果與國外差不多,他說,利用這種方式來治療的ALL患者活最久已7年,是美國費城的一名小女孩。
但林成龍也老實地說,CAR-T細胞現在就是用在血癌效果最好,尤其是帶有CD19抗原的B細胞型的患者身上,其他固體癌症效果遠遠不如,只能進行DNA重組、配對找出路。
除了急性淋巴性白血病外,國際上多家生技公司也正進行CAR-T用在其他液體癌上,美國藍鳥生物代號bb212及中國南傳奇生物科技公司的LCAR-B38M則都是用在多發性骨髓癌患者身上,初期效果反應率前者89%,其中有27%的人腫瘤可消失,後者有94%的人病情可緩解,去年在美國臨床腫瘤學會發表一鳴驚人。
不過,水能載舟亦能覆舟,免疫是一種平衡狀態,幾年前在全球已進行4、50位癌症患者中,有9成就是因免疫風暴死亡,已上市的細胞療法Kymrian則尚未有此嚴重副作用,但仍被美國食藥署要求密切追蹤。但另一生技大廠朱諾代號JCAR015用於B細胞型的急性淋巴性白血病的二期試驗,已造成2人死亡,臨床試驗目前暫停中。(撰文:特約記者蔡怡真)
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